La acción tiene lugar en los últimos años de la década de 1920, en Estados Unidos, y cuenta la historia de Rosette Christopher, una joven que, con el objetivo de encontrar a su hermano desaparecido Joshua, ingresa en la Orden de Magdalena, organización vinculada a la Iglesia Católica que se dedica a investigar y erradicar presencias demoníacas en el mundo de los humanos, propiciadas por el caos que vive el mundo tras la Gran Guerra.
Posterior a la crisis ,la joven exorcista Rosette se hace acompañar por Chrno, que no es otra cosa que, precisamente, un demonio mayor del que ella y su hermano Joshua se hicieron amigos cuatro años atrás, y con el que, tras la desaparición de Joshua, Rosette realiza un pacto con el objetivo de que Chrno le ayude a encontrarle.
Durante su búsqueda de Joshua, Rosette irá conociendo al resto de personajes relevantes de la serie: el reverendo Ewan Remington, Kate Valentine, Azmaria Hendrick, Satella Harvenheit y Aion.
Además, Rosette deberá simultanear la búsqueda de su hermano con sus trabajos de investigación y caza de demonios con la búsqueda de los Apóstoles, personas bendecidas con poderes divinos relacionados con las Siete Virtudes Teologales, y su pulso casi constante con el demonio Aion, captor de su hermano Joshua.
CAPITULO
1 - Piloto
2 - El pacto
3 - Apóstoles
4 - Pecadores
5 - Milicia
6 - Invocadora de la playa
7 -El demonio
8 - Lluvia que cae
9 - Joshua
10 - Cuerno
11 - Gabriel Hound
12 - Noche Santa
13 - El tren de las marionetas
14 - Invocación
15 - Los perseguidores
16 - Creyente
17 - Cómplices
18 - El cuatro
19 - Expiación
20 - Tentación
21 - Magdalena
22 - Adiós
23 - Ruido
24 - Chrno